お知らせ

LDLコレステロール（LDL-C）は肝臓から全身の細胞へコレステロールを運びますが、LDL-Cが血液中で過剰になると血管壁に蓄積し、動脈硬化を引きおこし、進行すると脳心血管障害（ASCVD）の原因となります。逆にHDLコレステロール（HDL-C）は血管壁に付着しているコレステロールを肝臓にとりいれます。したがってHDL-Cが血液中で多いほど動脈硬化の進行をおさえ、ASCVDのリスクを低減させます。

上記より、低HDL-C血症は古典的な冠動脈疾患（CAD）の危険因子として重要です。そして主として血液中のLDL-Cを低下させる、俗にスタチンといわれる脂質異常の人に使用される薬によりLDL-Cの低下が確立した後も、低HDL-C血症が持続している場合はCADのリスク（残余リスクという）となるため、HDL-Cの上昇作用による心血管疾患の抑制効果が期待されています。標準的なスタチンによる治療が行われている人を対象としてHDL-Cを上昇させるニコチン酸誘導体を用いて行われた研究では、HDL-C上昇による脳疾患イベント抑制効果は認められませんでした。

またフィブラート系薬（主に血液中のトリグリセライドを低下させるが、HDL-Cも上昇させる）を用いた別の研究では、低HDL-C血症の人は糖尿病やCAD合併の有無によらず、有意な脳心血管疾患の抑制効果は認められました。しかしスタチンを併用して使用した人では、抑制化傾向は認めたものの有意な脳心血管疾患の抑制効果までは至りませんでした。また近年強力なHDL-Cの上昇作用と、中等度のLDL-C低下作用を示すCETP阻害薬（コレステロールエステル転送タンパク質阻害薬）が開発され、それを使用した標準的なスタチンによる治療でLDL-Cが適切に管理されている低HDL-C血症かつASCVDの高リスクである人を対象とした研究が行われました。しかし多くの研究でCETP阻害薬の追加使用によるASCVD抑制効果を証明することができず、一部の研究では死亡する人の増加が認められたため、同薬剤の使用は現在、世界的に承認はされていません。したがって現時点では標準的なスタチンによる使用で適切にLDL-Cが管理されている人の場合は、HDL-C上昇を主とした目的で薬物療法を使用し、それによるASCVDの抑制効果は確認されていません。そのため、この分野ではさらなる研究の成果が期待され求められています。

HDL-C上昇に関しては、生活療法として肥満の是正、適切なエネルギー比率のもとでの食事療法（炭水化物をエネルギー比率で50〜60％の設定の中でやや低めにする）、禁煙、運動療法（有酸素運動・レジスタンス運動）などが現在一般的に推奨されているところです。

HDL-Cを意図した値まで上昇させることは、難しい問題です。今後の研究に期待するところです。